<\/p>\n
Citogenetska analiza (kariotip ili hromozomski ili karta) je prou\u010davanje hromozoma c\u0301elija. Hromozomi sadr\u017ee gene koji su sastavljene od DNK, molekul koji sadr\u017ei sve neophodne informacije za izgradnju odre\u0111enog pojedinca i funkcionisanje organizma.<\/p>\n
U ljudskom telu imamo 46 hromozoma, 23 hromozoma dolaze od oca (sperme) i 23 od majke (jajne c\u0301elije). Sperme i jajne c\u0301elije su c\u0301elije zametka i jedini su koji sadr\u017ee samo 23 hromozoma. Ako je sperma onda nosi X hromozom, i \u017eensko dete c\u0301e se roditi, dok ako se nosi Y hromozom, mu\u0161karac c\u0301e se roditi. Kariotip normalne \u017eenske c\u0301e tada biti 46, XX dok je u mu\u0161kom 46, XY. Da se prou\u010de hromozomi moramo da koristimo tehniku kulture tokom c\u0301elijske deobe da ih vidimo.<\/p>\n
<\/p>\n
Citogenetske analize za ispitivanje da li postoje promene u broju \u00a0i\/ili strukture hromozoma koji mogu biti odgovorne za bolesti kao \u0161to su Daunov sindrom, neplodnost\/sterilnosti (npr. Turner i Klinefelter sindrom), psihomotorni i jezi\u010dni sindrom, rasta i razvoja. \u010cak je i rani abortus mo\u017ee biti rezultat hromozomske gre\u0161ke u jednom od roditelja (3-5% slu\u010dajeva).<\/p>\n
<\/p>\n
\u2022 Prenatalna citogenetika se vr\u0161i u trudnoc\u0301i kod kojih postoji povec\u0301an rizik od hromozomskih anomalija kod fetusa, starosti majke jednak ili vec\u0301i od 35 godina (zavr\u0161en pre ro\u0111enja deteta), zbir pogre\u0161nog broja hromozoma, roditelji nose strukturne preraspodele i promene koje ne pokazuju klini\u010dke znakove, roditelji sa brojnom gre\u0161kom seks hromozoma (npr 47, XXX, 47, XXY), defekti istaknute tokom ultrazvu\u010dnog pregleda, indikacije koje proizilaze iz biohemijskih testova (npr bi-test), rekurentni poba\u010daji. Uzimanjem uzorka horionskih \u010dupica transabdominalnim putem se mo\u017ee obaviti tokom prvog tromese\u010dja (9-12 nedelja) ili amniocenteza tokom drugog tromese\u010dja (15-18 nedelja). CVS c\u0301elije se uzimaju iz placente (horionske \u010dupice) koji imaju isto poreklo (i stoga isti genetski) kao fetalni dok je amniocenteza za prou\u010davanje fetalnih c\u0301elija u plodove vode (amniocenteza).<\/p>\n
\u2022 Citogenetska analiza posle poro\u0111aja. Kariotipizacija se izvodi kod pacijenata gde se sumnja na hromozomske sindrome, roditelji i \u010dlanovi porodica kod onih sa hromozomopatijama, roditelji neispravanog ili subjekti sa sumnjom na hromozomske sindrome koji su umrli bez dijagnoze, gde postoji mentalna retardacija i\/ili defekti pri ro\u0111enju, retardacija, kod dece ro\u0111ena ili mrtav, parovi sa rekurentnim poba\u010dajima, mu\u0161ka neplodnost, \u017eene sa primarnom ili sekundarnom amenorejom (odsutnost ili prekid menstrualnog ciklusa).<\/p>\n
\u2022 Citogenetika abortusnog materijala. Oko 15-20% svih priznatih trudnoc\u0301a dovodi do poba\u010daja i vi\u0161e od 50% imaju izmenjen broj i\/ili strukturu hromozoma zbog kojeg je do\u0161lo do prekida trudnoc\u0301e. Citogenetska ispitivanja tkiva abortifacijentisa je stoga od su\u0161tinskog zna\u010daja za razumevanje uzroka prekida trudnoc\u0301e, i da se podr\u017ei par (u vec\u0301ini slu\u010dajeva hromozomska gre\u0161ka je \u010disto slu\u010dajna i ne podrazumeva povec\u0301an rizik ponavljanja ovog doga\u0111aja).<\/p>\n
\u2022 Citogenetika tumora. Citogenetska analiza se tako\u0111e mo\u017ee obavljati za prou\u010davanje tumore, i hematolo\u0161ke (npr leukemije) i \u010dvrste supstance (npr pluc\u0301a, dojke, jetre, be\u0161ike). Odre\u0111ena hromozomska preure\u0111ivanja su tumor specifi\u010dni i samim tim omoguc\u0301iti ta\u010dnu dijagnozu u pore\u0111enju sa klini\u010dkom sumnjom ili sumnje. Na primer, pronalazak Philadelphia hromozoma u ko\u0161tanoj sr\u017ei aspirata iz pacijenta za kojeg se sumnja da ima leukemiju, koristi se za dijagnostikovanje hroni\u010dne mijeloidne leukemije, ili prisustvo T (X; 18) u c\u0301elijskoj kulturi pripremljena iz biopsije \u010dvrstog tumora i dozvoljava da do\u0111emo do dijagnoze sinovijalnog sarkoma.<\/p>\n
<\/p>\n
Razvoj sofisticiranih tehnika definisana u molekularnoj citogenetici, kao \u0161to su fluorescentna in situ hibridizacija (FISH), omoguc\u0301ava nam da izvr\u0161imo detaljnije citogeneti\u010dke studije jer omoguc\u0301ava lokaciju specifi\u010dne sekvence DNK-a na fiksnim pripremama hromozoma, interfaze jezgra i sekcije tkiva, dobijene od bilo koje vrste biolo\u0161kog materijala (krv, biopsija, amnionske te\u010dnosti, polnih c\u0301elija), bilo da je sve\u017e, krioprezerviran ili parafin. Tehnika FISH se zasniva na osobinama DNK denaturacije na reverzibilan na\u010din (otvaranje dvostrukog heliksa) i obezbe\u0111uje vezu izme\u0111u odre\u0111enog DNK fragmenta do regiona od interesa – obele\u017eenog sa fluorescentnim jedinjenjima (sonda) – i priprema komplementarne DNK sekvence koja se montira na mikroskop: hromozomska oblast od interesa je tako lako identifikovati sa fluorescentnim mikroskopom.<\/p>\n
FISH je nezamenljiv dodatak tradicionalnoj citogenetici kao \u0161to karakteri\u0161e vec\u0301u snagu rezolucije, \u0161to omoguc\u0301ava da se okarakteri\u0161u hromozomske abnormalnosti u broju i strukturi, koji ne mo\u017ee definisati kroz tehnikama klasi\u010dne citogenetike i identifikovali tajanstvene preraspodele, koja nisu vidljiva \u010dak i nakon bendinga visoke rezolucije. FISH se ne primenjuje na rutinske analize kariotipa nego samo u pojedinim slu\u010dajevima na osnovu specifi\u010dnih dijagnosti\u010dkih sumnji ili da prodube neke citogeneti\u010dke abnormalnosti.<\/p>\n
Jedan od najnovijih aplikacija je u oblasti onkologije: u mnogim slu\u010dajevima, u stvari, naro\u010dito za solidne tumore, koji ne dobijaju rast i deobu c\u0301elija i na taj na\u010din ne mogu da uka\u017eu na hromozome i analizirati ih. Pored toga, nivo rezolucija studija sa tradicionalnom citogenetikom ne dozvoljava nam da se identifikuju abnormalnosti koje mogu da se odnose na samo jednog gena.<\/p>\n
Od 2000. razvijeni su DNK sonde u stanju da prepoznaju specifi\u010dne abnormalnosti, od raka mokrac\u0301ne be\u0161ike primer za koje se koriste \u010detiri sonde koje prepoznaju hromozome 3, 7, 17:09 ozna\u010dene sa razli\u010ditim fluorohromima (Multibojni FISH).<\/p>\n
Citogenetska laboratorija klini\u010dkog instituta Humanitas je referentni centar za prou\u010davanje raka mokrac\u0301ne be\u0161ike. Nakon istra\u017eivanja koje je sprovedeno testiranje efikasnosti ovog testa, uveden UROVISION\u00ae analiza u klini\u010dkoj praksi u saradnji sa jedinicom za urologiju. Test je neinvazivna i omoguc\u0301ava detekciju u 48 sati, putem tumorskih c\u0301elija dobijenih iz jednostavnog uzorka urina. Test ima visoku prediktivnu moc\u0301, \u0161to zna\u010di da FISH identifikuje hromozomopatije tipi\u010dne za rak pre nego postoje dokazi o bolesti ili pozitivna cistoskopska istra\u017eivanja drugih dijagnosti\u010dkih markera kao \u0161to su CTM (maligne c\u0301elije tumora). U 2001. godini, test je odobren od strane Food and Drug Administration (FDA) za prac\u0301enje recidiva bolesti kod pacijenata koji su vec\u0301 dijagnostikovani sa rakom i bili podvrgnuti operaciji za uklanjanje i\/ili BCG terapiju, i u 2004. godini za dijagnostiku kod pacijenata sa hematurijom.<\/p>\n
Ova FISH tehnika tako\u0111e mo\u017ee da pru\u017ei informacije o najprikladnijim terapijama za odre\u0111ene vrste raka u pojedina\u010dnom pacijentu (ciljana terapija). Poznato je, na primer, da pacijenti sa kancerom dojke koji imaju pozitivan FISH za amplifikaciju gena pod nazivom HER-2\/neu, \u010diji proteini se eksponiraju na c\u0301elijskoj membrani tumora, odgovoriti na terapiju sa odre\u0111enom drogom, trastuzumab, antitelo koje se vezuje za receptor za neutralisanje (imunoterapija). Test se zove PATHVISION\u00ae i odobren je od strane FDA. FISH se tako\u0111e mo\u017ee koristiti za prou\u010davanje amplifikacije drugog genusa pod nazivom EGFR kod raka pluc\u0301a i debelog creva. I u ovom slu\u010daju mo\u017eete koristiti razli\u010dite lekove u zavisnosti da li je tumor pacijenta se potvr\u0111en ili ne, u zavisnosti od amplifikacije gena. U ovim slu\u010dajevima nije terapija koja koristi antitela ali mali molekuli koji inhibiraju deobu c\u0301elija (biolo\u0161ka terapija).<\/p>\n
Nove granice su se otvorile sa primenom FISHAa za druge vrsta raka, kao \u0161to je melanom, gde je diferencijalna dijagnoza displazi\u010dnog nevusa naro\u010dito te\u0161ka ako se zasniva isklju\u010divo na morfolo\u0161ke kriterijume.<\/p>\n
Zbog velike osetljivosti, specifi\u010dnosti i o\u010dekivaju\u0107e snage, tehnika FISH je posebna efikasna u prou\u010davanju kako hematolo\u0161kih, tako i solidnih tumora. Posebno, ne samo da je dijagnosti\u010dko\/prognosti\u010dki ali je bitan u izboru terapije na osnovu genomskog profila tumora.<\/p>\n
<\/p>\n
<\/p>\n","protected":false},"featured_media":0,"template":"","class_list":["post-77558","cure","type-cure","status-publish","hentry"],"yoast_head":"\n